Phố Cổ Grenoble tựa như trái tim của thành phố, rộn ràng nhịp đập nơi quảng trường và khu chợ ngày lại ngày đón bao người đến tụ họp suốt hàng thế kỷ. Chốn đây cất giấu bao tuyệt tác kiến trúc mỹ lệ khắc họa chiều dài 2.000 năm lịch sử. Các tòa nhà thời trung cổ, lâu đài trang nghiêm, những bức tường La Mã đổ nát cùng nhà thờ cổ cứ dần hiển hiện theo mỗi bước dạo qua những con đường nhỏ hẹp của khu phố này.
Hình thành vào năm 43 TCN, Grenoble ban đầu giữ vai trò là khu định cư của người Gaul-La Mã, sau đó mang cái tên Cularo. Bắt đầu từ thế kỷ thứ 3, khu vực này trở thành thủ đô hành chính của thành phố và người Gaul-La Mã đã dựng lên những bức tường bảo vệ xung quanh khu phố. Những tàn tích của bức tường thuở xưa này nằm ngay ở đầu phố Rue Lafayette. Trên khắp Phố Cổ, những chiếc huy chương bằng đồng được gắn trên các con phố chỉ dấu vị trí của toàn bộ bức tường.
Nhà thờ St. Andrew, còn được gọi là Collégiale Saint-André, sở hữu gác chuông cao chót vót. Xuyên qua đường chân trời phía trên các tòa nhà xung quanh ở Quảng trường Saint André, nhà thờ ấn tượng này gần như là địa danh không thể bỏ qua.
Place Grenette là một trong những quảng trường chính của thành phố từ thế kỷ 17. Đài phun nước bằng đá nơi đây mô tả hình ảnh tiểu thiên sứ và cá heo do chính tay nhà điêu khắc thế kỷ 19 Victor Nakhey tạo nên.
Cung điện cũ của quốc hội Dauphinois lọt vào danh sách những tòa nhà đặc biệt nhất thành phố nhờ vào mặt tiền mang phong cách kiến trúc Gothic và Phục Hưng tuyệt mỹ.
Trong khi đó, Café de la Table Ronde được xây dựng vào năm 1739 là quán cà phê lâu đời thứ hai ở Pháp. Người ta kháo nhau rằng nhà tư tưởng nổi tiếng thế kỷ 19 Stendhal rất thích ngồi viết lách tại quán cà phê này.
Một trong những thời điểm lý tưởng nhất để ghé thăm Phố Cổ Grenoble là vào buổi sáng bởi khi ấy khu chợ nông sản tụ họp náo nhiệt tại Place aux Herbes mỗi ngày, trừ Thứ Hai. Phố Cổ có thể khá đông đúc vào Thứ Bảy, thời điểm người dân địa phương và khách du lịch đến tận hưởng vô vàn cửa hàng và quán cà phê thú vị.